Растительные средства для коррекции нейролептической гиперпролактинемии: краткий обзор азиатских методик.
Автор: Дмитриев М.Н.
К.м.н., доцент каф. психиатрии Ростовского ГМУ,
г.Ростов-на-Дону
Herbal remedies for correction of antipsychotic-induced hyperprolactinemia:
a brief overview of Asian techniques.
Autor: Dmitriev M. N.
Ph.D., Associate Professor Department of Psychiatry
Rostov State Medical University,
Rostov-on-Don
Аннотация: В статье приведен краткий обзор современной зарубежной литературы по проблеме растительной терапии нейролептической гиперпролактинемии. Для России это новое и неизвестное направление коррекционного подхода к нейроэндокринным нарушениям. В статье анализируются основные растительные препараты и показаны патогенетические механизмы их действия. Особый акцент уделен применению средств китайской традиционной медицины. Растительные средства могут дополнять фармакотерапию индуцированной антипсихотиками гиперпролактинемии. .
Ключевые слова: Шизофрения, нейролептическая гиперпролактинемия, гиперпролактинемия, антипсихотическая терапия, традиционная китайская медицина, растительные средства, арипипразол.
Abstract. The article provides a brief overview of the current foreign literature on the problem of the herbal medicine for schizophrenia and antipsychotic-induced hyperprolactinemia. This is new and unknown direction corrective approach to neuroendocrine disorders for Russia. The article analyses the main herbal preparations and showing pathogenetic mechanisms of their actions. Special emphasis given to the use of Traditional Chinese Medicine. Herbal remedies can complement pharmacotherapy of antipsychotic-induced hyperprolactinemia.
Key words: Schizophrenia, antipsychotic-induced hyperprolactinemia, hyperprolactinaemia, antipsychotic therapy, Traditional Chinese Medicine, herbal medicine, aripiprazol.
На сегодняшний день во всем мире основой терапии шизофренических психозов являются биологические методы, представленные, прежде всего фармакологическими препаратами из группы антипсихотиков [7;9;10]. Однако во всех странах еще до появления современных психотропных веществ существовали свои национальные методы лечения психозов. Если говорить о самой крупной стране Азии и самой густонаселенной стране мира – Китае, то традиционная китайская медицина (TКM) была основной формой лечения психических заболеваний до конца 1950-х годов [16].
Существуют исследования, показывающие эффективность таких натуропатических методов для терапии спектра психотических явлений (в качестве моно- и комбинированной с антипсихотиками терапии) [16;22], в т.ч. и при резистентных к стандартной терапии формах шизофрении [22]. Использование ТКМ не влияло на уровень экстрапирамидных побочных эффектов, но могло уменьшать некоторые другие побочные эффекты, связанные с применением нейролептиков [22]. Поэтому такой подход представляется достаточно интересным, поскольку именно побочные явления являются наиболее важным фактором, ведущим к прекращению лечения [7;25;37] и нарушению комплаенса [8;11]. Минимизация и облегчение побочных эффектов антипсихотических препаратов – одна из приоритетных задач современной психиатрии.
Одним из самых значимых нежелательных явлений является нейролептическая гиперпролактинемия (ГП) [2;3; 9; 15; 17;35].
На сегодняшний день существуют международные эндокринологические стандарты борьбы с ГП [6], а также описаны алгоритмы и методики преодоления именно нейролептической ГП [2;3;4]. В них делается акцент на медикаментозную коррекцию имеющихся нейроэндокринных нарушений или замене антипсихотиков с высоким риском развития ГП на более современные препараты с низким риском. В частности, чаще всего рекомендуется арипипразол, который обнаруживает свойства функционального антагониста при допаминергической гиперактивности и функционального агониста при допаминергической гипоактивности, и может снижать повышенный уровень пролактина [1;5; 14].
Однако существует точка зрения, что эти методики могут приводить к неоднозначным результатам [17;33]. В отношении использования наиболее часто рекомендуемых агонистов допамина: бромокриптина (парлодела) и каберголина (достинекса) существует риск экзацербации психотической симптоматики [1;4], что неоднократно в предыдущие годы наблюдалось на практике, несмотря на существующие литературные данные о безопасности каберголина в этом отношении [4;12]. Даже арипипразол может быть неэффективен при ГП, индуцированной амисульпридом [19;24]. Или сам может также в отдельных случаях вызывать повышение этого гормона [27;28].
В азиатских странах для купирования ГП давно применялись натуропатические средства. Так, еще в 1989г в Китае был описан успешный опыт использования растительного препарата Hachimijiogan в дозировке 5.0-10.0 грамм/сутки у пациенток с бромокриптин-резистентной ГП, позволившим 11 из 27 женщин восстановить репродуктивные функции, забеременеть и родить [34]. Описана и с 90-х гг. 20 века применяется японская методика траволечения (Shakuyaku-kanzo-to – cочетание корня пиона и солодки) для снижения именно нейролептической ГП [20; 21; 26] и эффективной также для снижения экстрапирамидной симптоматики, особенно дистонии.
В Китае проводились рандомизированные исследования сравнительной эффективности аналогичного по составу фитопрепарата Peony-Glycyrrhiza Decoction (PGD) с бромокриптином при рисперидон-индуцированной ГП [13]. Они выявили преимущество растительного средства по снижению выраженности нейроэндокринной симптоматики. Прием Peony-Glycyrrhiza уменьшил уровень пролактина в сыворотке, не обостряя психоз и не изменяя концентрацию других гормонов. Положительный эффект этого средства при
амисульприд-индуцированной ГП отмечали другие авторы [23]. Считают, что оптимальной пропорцией компонентов PGD при купировании ГП должно быть 60 грамм Paeoniae Radix Alba and 30 грамм Glycyrrhiza Radix Et Rhizoma.
Пионифлорин (Paeoniflorin) и Ликваритин (Liquiritin) являются основными составляющими в некоторых китайских растительных рецептурах, таких как гранулят Yiru Tiaojing (YRTJ) и отвар Peony-Glycyrrhiza, используемых для коррекции расстройств, связанных с ГП [31].
Изучается патофизиологический механизм действия растительных средств. Близкий по результату с бромокриптином антигиперпролактинный эффект обнаружен у водного экстракта солода ячменя (Water Extract of Fructus Hordei Germinatus), который селективно влиял на допаминовые рецепторы 2 типа (D2) и в опытах на крысах значительно уменьшал уровни циклического аденозинмонофосфата и гипоталамус-протеинкиназы A в клетках гипоталамуса [36]. Сходное исследование показало, что высокая доза алкалоидов Fructus Hordei Germinatus имела очевидный лечебный эффект при гиперпролактинемии у крыс. Этот препарат может регулировать уровни сыворотки эстрадиола, прогестерона, пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, уменьшать количество клеток гипофиза, продуцирующих пролактин, снижать уровень экспрессии митохондриальной РНК [38].
Также D2 опосредованный механизм действия на ГП был обнаружен у экстракта Selfheal (Черноголовки обыкновенной) [29].
Пионифлорин (Paeoniflorin) является основным действующим компонентом корня Пиона белого (radix Paeoniae alba) - основного ингредиента в некоторых травяных формулах ТКМ. Обнаружено, что он ингибирует клеточную пролиферацию и индуцирует опосредованный митохондриальным путем апоптоз в клетках пролактиномы, что снижает секрецию пролактина [32]. Анализ механизмов действия гранул YRTJ установил, что эффект Ликваритина сввязан с действием на D2рецепторы, а Пионифлорин независимо от D2 рецепторов ингибирует секрецию пролактина в клетках пролактиномы [31]. Гранула Yiru Tiaojing значительно снижала уровень пролактина в модели гиперпролактинемии у крыс и увеличивала уровень эстрадиола, лютеинизирующего гормона и прогестерона [18]. Комплексное действие лекарственных средств ТКМ подтверждается в исследованиях Peony-Glycyrrhiza Decoction vs бромокриптин 2012г [30]. Ни PGD, ни бромокриптин не изменяли уровень эстрадиола в сыворотке, но PGD, в отличие от последнего, возвращал уровень сниженного прогестерона в сыворотке до контрольного уровня. Эти результаты показывают, что анти ГП эффекты PGD связаны не только с влиянием на D2 рецепторы и модуляцию транспортера допамина (DAT), но также с нормализацией дисфункции других половых гормонов.
Заключая обзор, видно, что современная т.н. альтернативная медицина может проводить изучение растительных средств на самом высоком современном научном уровне, уделяя пристальное внимание не только клиническим эффектам, но и патогенетических механизмам действия.
Знание натуропатических подходов наших соседей расширяет кругозор и возможности клинициста для более индивидуализированного подхода к пациентам с нейроэндокринными осложнениями при терапии шизофрении. Приведенные исследования будут интересны врачам психиатрам, эндокринологам и помогут в формировании комплексного воздействия на ГП, индуцированную антипсихотиками и резистентную к стандартной допаминергической терапии.
Литература:
1. Выбор стратегии медикаментозной терапии фармакорезистентного шизофренического психоза на фоне нейроэндокринных осложнений: анализ клинического случая [Электрон. ресурс] / М.Н. Дмитриев, А.Н. Санников, А.А. Рабаданова [и др.] // Синергия наук. – 2018. – №19. – С.860-872. Режим доступа: http://synergy-journal.ru/archive/article1731 [29.01.18].
2. Гиперпролактинемия при психических заболеваниях и их терапия /
М.Н. Дмитриев, Ю.С. Худина, А.Н. Санников, Е.Н. Ковалева //Синергия Наук. –2018. – № 20. – С. 735-746.
3. Горобец Л.Н. Гиперпролактинемия при использовании антипсихотиков второго поколения: принципы профилактики, диагностики и коррекции/ Л.Н. Горобец, Г.Э. Мазо // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. – 2017. — №1. – С. 63-69.
4. Горобец Л.Н. Медикаментозная коррекция нейролептической гиперпролактинемии Л.Н. Горобец, Г.Э. Мазо // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. – 2017. — №2. – С. 79-85.
5. Данилов Д.С. Применение арипипразола для коррекции связанного с приемом нейролептиков второго поколения ожирения у больных шизофренией / Д.С. Данилов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. –2014. –Т.114, №3-1. –С.34-40.
6. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: клинические рекомендации Международного Эндокринологического общества / S. Melmed, F.F. Casanueva, A R. Hoffman [et al.] / Перевод и комментарии С. Ю. Воротникова, Е. А. Пигарова, Л. К. Дзеранова // Ожирение и метаболизм. — 2011. — № 2. — С. 79-94.
7.Дмитриев М. Н. Достижения и проблемы комплексной терапии шизофрении на современном этапе/ М.Н. Дмитриев, А.В. Локосов // Главный врач Юга России. –2010. – №3(22). – С. 56-58.
8. Незнанов Н. Г. Проблема комплаенса в клинической психиатрии / Н. Г. Незнанов, В.Д. Вид // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2004. –Т. 6, №4.– С. 159–162.
9. Руководство по биологической терапии шизофрении Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP)/ А. Хасан, П. Фалкаи, Т. Воброк [и др.] // Современная терапия психических расстройств. – 2014. –Тематический выпуск. №2. -Терапия шизофрении. – С.3-36.
10. Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: мета-анализ множественных терапевтических подходов / С. Лёхт, А. Киприани, Л. Спинели [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. – 2016. – Т. 26. — № 2. – С. 65-71.
11.Терапевтические факторы комплаенса при лечении психозов: срез отдельных проблем / М.Н. Дмитриев, А.Н. Санников, О.В. Бачурина, А.С. Москвитин // Главный врач Юга России. – 2017. – № 3 (56). – С. 59-62.
12.Терапия каберголином гиперпролактинемии, ассоциированной с приемом нейролептиков/ О.А. Юнилайнен, Е.Г. Старостина, Л.К Дзеранова, // Проблемы эндокринологии. – 2014. – Т. 60., № 4. – С. 4–11.
13. A randomized, crossover comparison of herbal medicine and bromocriptine against risperidone-induced hyperprolactinemia in patients with schizophrenia / H.N. Yuan 1, C.Y. Wang , C.W. Sze [ et al.] // J Clin Psychopharmacol. – 2008. – Vol.28 (3). – P. 264-370.
14. Buckley P.F. Арипипразол: оценка влияния комплексного рецепторного воздействия на клинические исходы (расширенный реферат)/ P.F. Buckley, S.Sebastian // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2007. – №4. – С. 58-63.
15. Bulut S.D Psychotropic drug-induced hyperprolactinemia / S.D. Bulut, S. Bulut // Psychotropic Drugs and Medical Conditions под ред. Uguz F. – Nova Science Publishers, 2017. – P. 247-282.
16. Chinese herbal medicine for schizophrenia / J. Rathbone, L. Zhang, M. Zhang [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. –2005 – Vol.19 (4). – CD003444.
17. Drug-induced hypo- and hyperprolactinemia: mechanisms, clinical and therapeutic consequences / V. Voicu, A. Medvedovici, A. E. Ranetti, F. Ş. Rǎdulescu // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. – 2013 – Vol.9 (8). – P. 955–968.
18. Efficacy and Mechanism of Action of Yiru Tiaojing Granule Against Hyperprolactinemia In Vitro and In Vivo / Y. Wei , X. Wang , Z. Yu [ et al.] // Planta Med. – 2015. – Vol.81 (14). – P.1255-1262.
19. Efficacy of 2. 5,10,15 mg aripiprazole in treating amisulpride and risperidone-induced hyperprolactinemia / J. N. Wu, L. Y. Wang, W. D. Liu [ et al.] // Chin J Biochem Pharm. . – 2016. – Vol.1. – P. 114–115.
20. Effectiveness of herbal medicine (shakuyaku-kanzo-to) for neuroleptic-induced hyperprolactinemia / K. Yamada , S. Kanba , G. Yagi , M. Asai // J Clin Psychopharmacol. – 1997. – Vol.17 (3). – P. 234-235.
21. Effectiveness of shakuyaku-kanzo-to in neuroleptic-induced hyperprolactinemia: a preliminary report / K. Yamada, S. Kanba , T. Murata [ et al.] // Psychiatry Clin Neurosci. – 1996. – Vol.50 (6). – P. 341-342.
22. Effectiveness of Traditional Chinese Medicine as an Adjunct Therapy for Refractory Schizophrenia: A Systematic Review and Meta Analysis / Y.Y. Wei, W.F. Lin , T.H. Zhang [et al.] //Sci Rep. – 2018. – Vol.8 (1). – P .6230.
23. Effect of Peony-Glycyrrhiza Decoction on Amisulpride-Induced Hyperprolactinemia in Women with Schizophrenia: A Preliminary Study / P. Yang, L. Li, D. Yang [ et al.] //Evid Based Complement Alternat Med. – 2017. –2017:7901670. doi: 10.1155/2017/7901670.
24. Effect of various doses aripiprazole on hyperprolactinemia induced by amisulpride and risperidone / C. X. Xu, W. Huang, X. H. Zhao [ et al.] // Chinese Journal of Psychiatry. – 2015. – Vol.48 (5). – P. 297–302.
25. Fakhoury WK, Wright D, Wallace M Prevalence and extent of distress of adverse effects of antipsychotics among callers to a United Kingdom National Mental Health Helpline. Int Clin Psychopharmacol. – 2001. – Vol.16. – Р. 153-162.
26. Herbal medicine (Shakuyaku-kanzo-to) improves olanzapine-associated hyperprolactinemia: a case report / H. Hori , R. Yoshimura , A. Katsuki , J. Nakamura // J Clin Psychopharmacol. – 2013. – Vol.33 (1). – P. 122-123.
27. Inci Kenar A.N. Hyperprolactinemia with aripiprazole: A case report and review of the literature / A.N. Inci Kenar, G. Sozeri Varma // Klinik Psikofarmakoloji Bulteni. – 2014. -Vol 24, Issue 3 – P. 257-260.
28. Joseph S.P. Aripiprazole-induced hyperprolactinemia in a young female with delusional disorder/ S.P Joseph // Indian Journal of Psychological Medicine. – 2016. – Vol. 38, Issue 3. – P. 260-262.
29. Luan S. The mechanism of selfheal extract in treating hyperprolactinemia / S. Luan , M. Mu , L. Sun // . Cancer Biomark. – 2017. – Vol.20 (4). – P. 575-580.
30. Not only dopamine D2 receptors involved in Peony-Glycyrrhiza Decoction, an herbal preparation against antipsychotic-associated hyperprolactinemia / D. Wang, H.K. Wong , L. Zhang [ et al.] // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2012. – Vol.39 (2). – P.332-328.
31. Paeoniflorin and liquiritin, two major constituents in Chinese herbal formulas used to treat hyperprolactinemia-associated disorders, inhibits prolactin secretion in prolactinoma cells by different mechanisms / Y. Wei, L. La , L. Wang [ et al.] // J Ethnopharmacol. – 2017. – Vol.204. – P.36-44.
32. The prolactin-release inhibitor paeoniflorin suppresses proliferation and induces apoptosis in prolactinoma cells via the mitochondria-dependent pathway / Y. Wei , X. Zhou, L. Ren [ et al.] // J Cell Biochem. – 2018. – Vol.119 (7). – P.5704-5714.
33. Usefulness of bromocriptine in the treatment of amisulpride-induced hyperprolactinemia: a case report / N. Bliesener, H. Yokusoglu, B.B. Quednow. [et al.] // Pharmacopsychiatry. – 2004. – Vol.37 (4). – Р.189–191.
34. Usuki S. Hachimijiogan treatment is effective in the management of infertile women with hyperprolactinemia or bromocriptine-resistant hyperprolactinemia / S. Usuki, Y. Usuki // Am J Chin Med. – 1989. – Vol.17 (3-4). – P. 225-241.
35. Warrick J. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia / J. Warrick // Australian and New Zeland Journal of Psychiatry. – 2011. – Vol.45 (10). – P.830-837.
36. Water Extract of Fructus Hordei Germinatus Shows Antihyperprolactinemia Activity via Dopamine D2 Receptor / X. Wang, L. Ma , E.J. Zhang [ et al.] // Evid Based Complement Alternat Med. –2014. – 2014:579054. doi: 10.1155/2014/579054.
37. Werner F.-M. Safety of antipsychotic drugs: focus on therapeutic and adverse effects / F.-M. Werner, R Coveñas // Expert Opinion on Drug Safety. – 2014. – Vol.13 (8). – P. 1031–1042. doi: 10.1517/14740338.2014.935761.
38. Xiong W. Therapeutic effects of total alkaloids of Fructus Hordei Germinatus in hyperprolactinemis rats / W. Xiong, M. Li, W. Jin-Hu // Pak J Pharm Sci. – 2014. – Vol.27 (6 Suppl). – P.2087-2093.